蝎毒及其药理作用介绍

蝎毒是一种毒性仅次于蛇毒的生物毒素，因具有复杂的成分及性质而产生多种生理、药理活性。近年来，人们对蝎毒的生理、药理作用很感兴趣，有关其化学组成、分离纯化、分子结构、生理、药理作用等方面的报道陆续发表。蝎毒的种类很多，我国主要盛产东亚钳蝎。

蝎毒的生化性质

蝎毒主要由非蛋白和蛋白质两部分组成。非蛋白组分主要为脂类、有机酸及少量游离氨基酸。中国的东亚钳蝎（Buthus martensii Karsch，BmK）毒含有三甲胺、甜菜碱、牛磺酸、甘油酯、硬脂酸、铵盐等。蝎毒的主要活性部分是蛋白质，多为20～80个氨基酸组成的多肽，活性蛋白又因作用不同分为毒性蛋白和酶蛋白。蛋白质一般属碱性，等电点大于8，分子量在6 000～9 000之间，但也有3 000左右或大于10 000的。蝎毒按作用机制可分为神经毒素和细胞毒素；按作用对象不同可分为哺乳动物毒素和昆虫毒素。蝎毒的结构中含有四对二硫键，其中三对构成环状的核心结构，对于保持稳定性以及发挥神经毒性有重要意义。蛇毒中也含有二硫键，但位置与蝎毒不同。一种蝎毒可分离出结构不同的多种毒素，
1.神经毒素：蝎毒的神经毒素主要是由于与细胞膜上钠离子通道结合后，影响神经信息传导而产生的毒性。蝎神经毒素按作用对象的不同可分为哺乳动物毒素、甲壳动物毒素及昆虫毒素。
(1)哺乳动物神经毒素及甲壳动物毒素
(2)昆虫神经毒素：氨基酸组成分析表明与其它种类的软瘫型昆虫毒素组成相似。这种作用专一且对昆虫毒性较大的神经毒素的进一步纯化将为开发新型高效的生物杀虫剂提供新的思路。
2.膜毒素的分离纯化：国内外学者通常认为蝎毒的毒性主要是通过影响细胞膜上的钠、钾离子通道而发挥作用，但也有人认为蝎毒可能是通过与细胞膜上的膜脂-膜蛋白相互作用产生其生理与药理作用的，所以，也有人称蝎毒为“膜毒素”。蝎毒的毒性作用与其对细胞膜的相互作用有关。
3.离子通道毒素的分离纯化：目前纯化了近百种蝎神经毒素，大多与钠通道作用相关。新研究发现东亚钳蝎有望成为一种新型的研究Na⁺，K⁺，Ca²⁺通道的有利工具。

药理作用
1.镇痛活性：镇痛是全蝎的主要功效，已经有研究表明，从蝎毒分离出的镇痛活性肽有较强的镇痛作用，具有明显的中枢镇痛作用，其机制在于蝎毒通过大鼠中脑导水管周围灰质起作用。蝎毒活性成分的镇痛作用强于吗啡，又无成瘾性，为其独特之优点。如能分离出更纯的镇痛活性肽组分或单体，将是一种很有潜力及应用价值的新型镇痛药。
2.抗癫痫：抗癫痫肽(AEP)是于家琨［19］等用柱层析法从东亚钳蝎粗毒中纯化而来的，ip 有明显的抗癫痫作用，1.56 μmol/kg iv，即可明显延长头孢霉素Ⅱ、马桑内酯引起的大鼠癫痫发作潜伏期，明显抑制青霉素诱发的大鼠癫痫样放电频率，且作用强，用量小，毒性低；同时，AEP还能减少豚鼠离体心脏的收缩力，明显加快心率。另有报道，蝎毒对血压有双相调节作用及抗心动过速的作用。
3.抗肿瘤肽：蝎子治疗肿瘤有渊远的历史，全蝎对许多肿瘤有抑制作用。有研究表明从全蝎毒中已分离出抗癌活性多肽，能高选择性杀伤多种肿瘤细胞，并减轻化疗的骨髓抑制等副作用，提高正常组织的免疫活性，增加抗放化疗辐射能力。
4.纤溶活性：蝎毒及蝎毒肽能够抑制兔血小板聚集，延长大鼠颈动脉血栓形成的时间，促进大鼠血管内皮细胞释放PGI2，以及明显提高大鼠血浆中纤溶酶(PL)的活性和优球蛋白溶解活性(ELT)等一系列实验，得出蝎毒具有纤溶活性的论断，且疗效已在临床得以初步证实；
5.抗炎
6.抗风湿

全蝎及其蝎毒毒性成分、活性成分的分离纯化和机制研究和临床应用市场极大，特别是从镇痛、纤溶、抗癌活性成分的分离纯化方面进行深层次的研究、开发和利用，形成高效低毒的新药，扩大临床观察前景远大，势在必行。