蝎毒的临床药理研究
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蝎子属节肢动物门蛛形纲蝎目动物,约800多种,分为钳蝎科(Family buthidae)、蝎科(Family Scorpionidae)、Diplocentridae、Chactidea、Vejevedae和Bothriuridae六科,其中钳蝎科有300多种,约占蝎类的40%。已报道对人畜具有危害作用和具有医学意义的有50多种,几乎都属于钳蝎科,因此常常把它们简称为钳蝎(Buthoids)并进行了较为深入的研究和开发利用。钳蝎科通常又可分为4个亚科:钳蝎亚科(Buthinae)、Centrurinae亚科、Tityinae亚科和Isometrinae亚科。
蝎子在世界各地均有分布。如埃及的五条纹蝎,美国南部的卡若莱尼蝎、欧洲及北美的意大利蝎,墨西哥蝎,苏夫斯蝎及中国的东亚钳蝎,均属世界著名的蝎子品种。
我国的蝎子资源较为丰富,约有15种,产区分布较广,河北、河南、山东、山西、陕西、安徽等省都有,其中野生蝎产量最多的是河南、山东两省。较为重要的有以下六种:
1.东亚钳蝎(Buthus martensii Karsch) 又名马氏钳蝎,远东蝎,属钳蝎科,问荆属,是我国的主要蝎种,其后腹部尾节上的纵沟形状与问荆的茎相似,故有问荆蝎之称。
2.东全蝎(商品名) 体形较长,深黑色,喜微酸性土壤,喜食昆虫,产仔多,母性较差,主要产于山东、河北交界一带。
3.会全蝎(商品名) 体型中等,身体较短,深褐色,喜碱性土壤,产仔较早,母性好,以河南伏牛山的南阳和湖北老河口一带的产品最佳,为全蝎之上品,驰名于中外。
4.十条腿蝎 比一般蝎多两只足,产于豫西浙川及陕西华阴县。
5.藏蝎 体型大,比凶悍,产于西藏、川西。
6.沁全蝎 是我国的良种蝎之一,经近年来与青州蝎、会全蝎的杂交优化,表现出繁殖快、产仔多、成活率高、寿命长等优点。寿命8~10年,繁殖期6年,能在-5~ 39℃条件下生活,最适宜生长温度28~38℃。该品种饲养简单,只要精心饲养和科学管理,每年可产仔3次,每次40~60只。
蝎毒是由蛋白质和一些非蛋白质小分子物质及水分组成。其中主要成分是多种碱性小蛋白质。而一些非蛋白质的小分子物质主要是一些脂类、有机酸、游离氨基酸等。有的还含有一些生物碱以及一些多糖类。
蝎毒中的蛋白质以水溶性蛋白质含量最高,种类也最多。通常一种蝎毒中含有3~5种蛋白质。蝎毒中的这些蛋白质都具有不同程度的毒性和生理功能。由于这些内含碳、氧、氢、氮及硫等元素的蛋白质构成了蝎毒的主要成分,是引起死亡和麻痹效应的活性物质,因而称为蝎神经毒素和蝎毒蛋白。
由于蝎毒含蛋白质较多,因此较为粘稠,大多数新鲜的毒液呈中性或碱性。据测验,蝎毒素与蛇毒成分中的神经毒素化学性质类似,但其含量较高。有人认为这可能就是蝎毒较蛇毒疼痛而剧烈的缘故之一。
蝎毒素中除了蛋白质之外,还含有一些酶类和抑制剂。如透明质酸酶可以水解细胞壁多糖,促进毒素迅速扩散进入有机体。据悉,印度红蝎中还发现了一种胰蛋白酶抑制剂,它能抑制高级动物胰脏所分泌的蛋白质水解酶的活力,使蝎毒素的毒性作用受到保护。
蝎毒素抗肿瘤疗效研究
全蝎入药,我国中医药领域有着5000多年的历史,有《开宝本草》中记载疗诸风瘾疹及中风,半身不遂,口眼歪斜,语涩,手足抽擎。《中国药典》2000年版中阐述钳蝎的干燥体具有息风镇痉、攻毒散结,通络止痛的功效。1993年出版的《毒药本草》记录蝎毒为中药之一。从古至今全蝎的入药有着广泛的药用价值,但是全蝎的药用在于蝎尾、蝎毒(Katsutoxin)。国内外研究证明,蝎毒中含有大量的蝎毒蛋白、透明质酸酶、生物胺、三甲胺、生黄酸、卵磷脂盐等,从蝎毒中分离线专一抑制,以及33个氨基酸组成的胺释放因子。蝎毒抗癌多肽(APBMV)大量文献报道和基础研究表明,利用现代生物学技术配合相适应的药物以蝎毒素抗癌多肽、抗癌成份联合用药,对人体的食道癌、宫颈癌、直肠癌、脑瘤、嗜络细胞瘤、淋巴瘤、肝癌、乳腺癌、膀胱癌等均有明显抑制和抑制和杀伤作用。抑制艾氏腹水瘤增长,抑制肿瘤生长封锁癌细胞扩散及局部肿块尽快吸收、萎缩、坏死、消除,从而具有治疗肿瘤的作用。从现代医学上来讲,它是从全蝎中提取活性因子基因,经过多年的临床经验结合现代高科技技术不断提取有效成份,以破坏癌细胞生长环境为基础,释放消克癌毒素的免疫因子,使已获得免疫的组织细胞直接参与癌细胞的代谢,从而获得在直接杀死癌细胞的同时,激发机体快速产生超强的免疫力,在肿瘤临床上第一个达到免疫与杀伤并存的效果。
从功能上讲,在多种肿瘤中可以将全蝎生物调节因子,分为几大项。
1、 生物因子能够增强、恢复、调节机体的免疫机能,杀伤与调节并存,使肿瘤的生长转移迅速达到抑制。
2、 对癌细胞生物特殊性有抑制调节因子,使抑制癌细胞转移,促使癌细胞分化或抑制癌细胞转移功能。
3、 对癌细胞直接毒性作用及生长抑制作用和止痛效果。
4、 对血液粘度有较强的稀释作用,调节降低血液粘度,提高血液正常流动。
5、 生物调节因子在体内预防机体发挥着多重性,它在抑制肿瘤治疗过程中需进一步研究。
作用机理:蝎毒素配合相应的药物混合使用是一种酸性高白肽、活性肽。它对数种肿瘤、癌细胞具有生长抑制作用,并可对抗癌细胞和恢复肿瘤化疗、放疗、药物导致的免疫抑制或免疫缺损。诱导调节及诱导分化而发挥细胞毒的抗毒作用。“以毒攻毒”、“攻毒散结”通利排泄而出,清除体内毒素为目的。它的抗肿瘤机制是抑制、杀伤、漫延毒性细胞。在病灶区直接注射,短时期不仅特别异性反映,还可诱发对分支杆菌的迟发和超强反应以及慢性肉芽肿反应。重新激活肿癌抑制性基因,来防止使它转变成正常细胞和诱导肿瘤细胞的再分化,使它转变成正常的细胞并促使细胞生长,从而达到最后治愈的目的或延长生命时间。
利用蝎毒素,介入疗法,局部疗法,配合使用化学药物,其疗效要比全身静滴要好,从临床上来观察整体配合,中草药治疗肿瘤有较好的疗效。单独使用未有临床过。我们和山东沂蒙技术开发研究所共同开发研究的蝎毒素是全国钳蝎毒素最高的毒素分高提纯的一种纯天然、毒素抗癌抗肿瘤有效成份(AFSVE—Ⅱ,AFSVE—Ⅱ)蝎毒抗癌多肽(APBMV)对人体的多种癌症、肿癌均有明显的生长抑制和杀伤作用。抑制艾氏腹水,延长晚期患者的生命,而且减轻临终痛苦。因此,在对有免疫作用上,对大多数患者生活质量有明显提高,而且对化学用药所不能代替的对肝、肾、血常规没有任何影响,安全系数大而无明显的毒副作用。
在临床中,蝎毒素不单纯有止痛、攻毒散结、提高免疫功能之功效,还主要表现为肿瘤病灶的缩小、吸收、萎缩、坏死、消除作用,而且对高血压、高血脂、脑溢血都有明显的改善、治疗作用,对癫痫病、风湿病、脑血栓也有较好的治疗效果。
销售蝎毒制品(主要是冻干粉)必须提供权威性检验部门的检验报告书。在目前,我国进出口商品检验部门尚无专门的生物毒素检验室,对毒素的检验,尚无国家标准或行业标准。国家进出口商品检验局(武汉)曾与中华生物毒素联合开发中心、武汉大学毒素检验室签订协议,委托武汉大学毒素检验室代为执行此项检验任务,并具有权威性;同时合作起草各项毒素检验标准,为统一全国的毒素检验做准备。武汉大学毒素检验室对蝎毒的检验项目有:鉴定毒素种类,含水量,不溶性物质含量,蛋白质含量,酶活性,生物毒性等。
全蝎新用八则:
1、烧伤。活蝎30~40个,放入500g油中浸泡12小时以上,将伤面水疱剪破,涂抹此油。以此治疗8例,均很快止痛,结痂而愈。
2、小儿百日咳。全蝎1只,炒焦为末,用熟鸡蛋一个蘸食之。每日2次,3岁以下酌减,5岁以上的酌增。治疗74例,均在4~7天内治愈。
3、肛门周围炎。全蝎40g,研极细末。每晚睡前以白开水送服,每次3g,每日1次。另以10g蝎末与护肤霜和匀,每晚于睡前将患处洗净后涂擦。1日见效,3日症状消失,再治5日以巩固疗效。
4、乳腺疾病。以全蝎160g、栝楼25个,将栝楼开孔,把蝎子分装于栝楼内,放在瓦上晾干后研细末,日服3次,每次3g。治疗乳房肿瘤11例,痊愈10例,治疗乳腺小叶增生243例,均治愈。
5、骨关节结核。全蝎、地龙、地鳖虫各等份,研末为丸,每次3g,每日3次。对治疗骨关节结核、淋巴结核、血栓闭塞性脉管炎等均有良效。
6、慢性荨麻疹。全蝎1只洗净,将鸡蛋在顶部开一小孔,塞入全蝎,破口朝上蒸熟,去蝎食蛋。每日2次。治疗73例,总有效率97%,5~34天见效。
7、化脓性中耳炎。全蝎、枯巩各等份,研细末,将患耳处洗净擦干,撒入药粉少许,每日1次。连用3~5天可愈。
8、偏头疼。全蝎、钩藤、紫河车各18g,共研细末装胶囊(每粒含生药0.3g)。每次服3粒,每日3次。稳定后药量酌减,每日或隔日服3粒以巩固疗效。治疗26例,均在服药后24小时内头痛缓解,48小时后疼痛明显减轻或消失。
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